A doença de Niemann-Pick tipo C, distinta das formas tipos A e B, é uma lipidose lisossomal complexa que resulta em hepatosplenomegalia e envolvimento neurológico progressivo. A transmissão é autossómica recessiva. Foram descritos dois grupos de complementação. O gene NPC1 (18q11, 57Kb, 25 exões) está mutado em 95% das famílias. Já foram descritas mais de 230 mutações, sendo a mais frequente: L1061T (20% dos alelos), P1007A (fenótipo ''variante''). A mutação G992W é típica da forma ''Nova Escócia'' (designada anteriormente como tipo D). O gene NPC2 (14q24.3, 13.5 Kb, 5 exões) está apenas envolvido em algumas famílias (foram descritas 22). As proteínas NPC1 e NPC2 parecem desempenhar, concomitantemente, um papel no sistema endolisossomal para facilitar o transporte intracelular de colesterol e outras moléculas, mas a sua exata função não foi ainda identificada. Seja qual for o gene mutado, o defeito celular característico consiste no comprometimento do transporte intracelular de colesterol exógeno derivado de LDL, causando acumulação de colesterol não esterificado nos lisossomas, com atraso na indução das reações homeostáticas do colesterol.
